Препарат Cotellic (cobimetinib)

Опис препарату Cotellic (cobimetinib)

Є оборотним інгібітором мітоген-активованих протеїнкіназ/позаклітинних регуляторних сигнальних кіназ 1 (MEK1) та MEK2 і застосовується в комбінації з вемурафінібом для лікування пацієнтів із неоперабельною або метастатичною меланомою з мутацією BRAF V600E або V600K.

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат. Інгібітор кіназ.

Форма випуску Котелік

Випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Таблетки білого кольору, круглі. На один із боків нанесене гравірування «COB».

Склад

У кожній таблетці міститься активний компонент кобіметиніб 20 мг. Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, лактоза моногідрат, натрію кроскармелоза, магнію стеарат. Склад плівкової оболонки: полівініловий спирт, титану діоксид, поліетиленгліколь 3350, тальк.

Показання

Препарат застосовується в комбінації з вемурафінібом для лікування пацієнтів із неоперабельною або метастатичною меланомою з мутацією BRAF V600E або V600K.

Фармакологічна дія препарату Котелік (кобіметиніб)

Котелік є оборотним інгібітором мітоген-активованих протеїнкіназ/позаклітинних регуляторних сигнальних кіназ 1 (MEK1) та MEK2. Протеїни MEK входять до складу кінази сигнального шляху ERK, що контролює проліферацію клітин. Мутації BRAF V600E та K викликають конститутивну активацію сигналів, які передаються за допомогою MEK1 та MEK2, тому блокада білків у таких пацієнтів призводить до гальмування зростання пухлинних клітин. Кобіметиніб та вемурофініб впливають на різні кінази шляхів RAS/RAF/MEK/ERK. У дослідженнях in vitro спільне застосування препаратів приводило до апоптозу злоякісних клітин, а в експериментах із мишами – до зменшення розмірів пухлин з мутаціями BRAF V600.

Спосіб застосування Cotellic

Котелік рекомендується приймати по 60 мг (3 таблетки) один раз на добу протягом 21 дня. Потім необхідно зробити 7-денну перерву і провести ще один 28-денний цикл лікування. Якщо ви пропустили черговий прийом або у вас виникла блювота, наступну дозу приймайте за розкладом. Таблетки вживаються всередину, незалежно від прийому їжі. При розвитку токсичних ефектів допустиме зниження дози препарату до 40-20 мг на добу.

Побічні ефекти від прийому Котеліку

У клінічних випробуваннях найчастіше (більше ніж у 10 % випадків) у пацієнтів відзначалися:

• діарея;

• нудота;

• блювота;

• лихоманка;

• підвищення фоточутливості;,

• стоматит;

• підвищення артеріального тиску;

• порушення зору.

У лабораторних показниках спостерігалися:

• підвищення рівня печінкових ферментів;

• підвищення рівня креатинфосфокінази;

• гіпонатріємія;

• гіпокаліємія;

• підвищення активності лужної фосфатази;

• лімфоцитопенія.

У частини хворих були зареєстровані:

• гепатози;

• кардіоміопатії;

• кровотечі (ректальні, вагінальні, шлунково-кишкові та ін.);

• рабдоміоліз;

• поява нових шкірних пухлин.

Запобіжні заходи

У період терапії уникайте прямого впливу сонячних променів. Для захисту шкіри від опіків закривайте оголені ділянки тіла одягом і користуйтеся сонцезахисними кремами з SPF не нижче 30.

Особливі вказівки

Котелік може провокувати появу нових злоякісних або передракових новоутворень на шкірі (включаючи плоско-клітинний та базально-клітинний рак), тому в період терапії вам слід регулярно оглядати своє тіло. Повідомте лікаря, якщо помітите, що у вас з’явилася нова бородавка, червона шишка, яка кровоточить, або змінилися форма чи колір родимки. Заздалегідь проінформуйте онколога, якщо ви маєте такі види захворювань:

• серцево-судинні;

• дерматологічні (крім меланоми);

• офтальмологічні;

• печінкові;

• м’язові.

Оскільки Котелік має ембріотоксичну дію, не плануйте вагітність у період прийому препарату. Користуйтеся протизаплідними засобами протягом усієї терапії і ще протягом 2 тижнів після її завершення. Щоб уникнути ускладнень ваш лікар повинен регулярно відслідковувати ваш стан і брати у вас аналізи крові. До початку лікування необхідно обстежитися у кардіолога.

Вагітність та лактація

Котелік не слід приймати вагітним жінкам. Якщо ви годуєте груддю, на час терапії переведіть дитину на штучне вигодовування. Ви зможете відновити грудне годування через 2 тижні після прийому останньої дози препарату.

Медикаментозна взаємодія

У клінічних дослідженнях комбінація Котеліку з ітраконазолом (потужним інгібітором CYP3A4) приводила до підвищення його системної експозиції в 6,7 раз, тому рекомендується уникати одночасного застосування препарату з сильними або помірними інгібіторами ферменту CYP3A4. Якщо призначення подібних засобів (у тому числі антибіотиків еритроміцину або ципрофлоксацину) є неминучим, дозу Котеліку слід знизити до 20 мг на добу (за умови, що раніше пацієнт приймав 60 мг препарату на добу). Після завершення прийому інгібітору CYP3A4, дозу кобіметинібу необхідно підвищити до початкової. У хворих, які приймають Котелік в зменшеній дозі (20-40 мг на добу), слід використовувати альтернативу інгібіторів CYP3A4.

Умови зберігання Cotellic

Зберігайте препарат при кімнатній температурі в недоступному для дітей місці.